Evidências científicas sobre os efeitos positivos da vitamina D

Vitamina D na prevenção e tratamento de COVID-19: novas evidências

Com o objetivo de dar uma útil contribuição e apoio científico às Instituições de combate à pandemia COVID-19, a Academia de Medicina de Torino constituiu um grupo de trabalho, coordenado pelo seu Presidente, Prof. Giancarlo Isaia, Professor de Geriatria, e por Antonio D'Avolio, professor de Farmacologia da Universidade de Torino, e formado por 72 médicos de várias cidades italianas; foi elaborado um documento (abaixo), enviado às autoridades sanitárias nacionais e regionais, que sintetiza as mais recentes e convincentes evidências científicas sobre os efeitos positivos da vitamina D, tanto na prevenção como nas complicações do coronavírus, e que pode ser compartilhado através do envio de um mail para a Academia de Medicina de Torino (accademia.medicina@unito.it).

Vitamina D na prevenção e tratamento de COVID-19: novas evidências

A pandemia do Coronavírus tem se manifestado e disseminado com características peculiares e, embora esteja presente há cerca de um ano, as pesquisas científicas, principalmente voltadas para a síntese de anticorpos específicos dirigidos ao agente etiológico e a produção de uma vacina, não têm fornecido conhecimento suficientes: pouco se sabe sobre as características fisiopatológicas da doença, os mecanismos que favorecem sua agressão contra a espécie humana, os alvos para os quais um tratamento farmacológico deve ser direcionado e, por fim, nem mesmo as características imunológicas do vírus. Tudo isso torna muito problemáticas as estratégias defensivas, atualmente limitadas às indiscutíveis e fundamentais medidas de distanciamento físico e higiene individual.

Com base nestas premissas, gostaríamos de chamar a atenção das instituições, do mundo científico e da opinião pública para um aspecto, já levantado nos últimos meses (Isaia G & Medico E, https://doi.org/10.1007/s40520-020-01650-9) que tem sido gradualmente creditado com inúmeras evidências científicas: nos referimos à deficiência de vitamina D, cujos efeitos sobre a resposta imune, tanto inata quanto adaptativa, são conhecidos há muito tempo (Charoenngam N & Holick M, https://doi.org/10.3390/nu12072097) e que se desenvolve em pacientes com COVID-19 como consequência de diferentes mecanismos fisiopatológicos (Aygun H et al., https://doi.org/10.1007/s00210-020-01911-4 ), mas talvez também após uma disponibilidade reduzida de 7-desidrocolesterol e, consequentemente, de seu metabólito colecalciferol, devido à redução acentuada da colesterolemia observada em pacientes com formas moderadas ou graves de COVID-19 (Marcello A. et al., https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101682).

Até o momento é possível encontrar cerca de 300 trabalhos no PubMed, publicados em 2020, com o tema da ligação entre COVID-19 e vitamina D, realizados ambos retrospectivamente (Meltzer D et al., https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.19722), do que com meta-análises (Pereira M et al., https://doi.org/10.1080/10408398.2020.1841090), que confirmou a presença de hipovitaminose D na maioria dos pacientes afetados por COVID-19, especialmente se na forma grave (Kohlmeier M et al., https://doi.org/10.1136/bmjnph-2020-000096) e maior mortalidade associada (OR 3,87) (De Smet D et al., https://doi.org/10.1093/ajcp/aqaa252): em nossa opinião, todos esses dados fornecem elementos interessantes para reflexão e repensar sobre uma intervenção potencialmente útil para toda a população idosa, que na Itália é amplamente deficiente em vitamina D (Isaia G et al., https: //doi.org/10.1007/s00198-003-1390-7). De fato, foi amplamente destacado, com uma exceção relatada em um trabalho que ainda não foi publicado e realizado em pacientes em um estágio muito avançado da doença (Murai IH et al., https://doi.org/10.1101/2020.11.16.20232397), a utilidade de administrar Vitamina D (principalmente colecalciferol) a pacientes COVID-19. Para efeito de proposição, selecionamos alguns dados, obtidos com adequada experimentação clínica, que em nossa opinião, apesar de algumas limitações metodológicas, são dignos de atenção por parte das autoridades sanitárias, a fim de considerar o uso da Vitamina D tanto para prevenção como para para o tratamento de pacientes com COVID-19.

1) Em um estudo observacional de 6 semanas em 154 pacientes, a prevalência de indivíduos hipovitaminóticos D (<20 ng / mL) foi 31,86% nos assintomáticos e 96,82% naqueles que foram então admitidos para terapia intensiva (Jain A et al., https://doi.org/10.1038/s41598-020-77093-z)

2) Em um estudo randomizado em 76 pacientes oligossintomáticos, a porcentagem de indivíduos que posteriormente necessitaram de internação em terapia intensiva foi de 2% (1/50) quando tratados com altas doses de calcifediol e 50% % (13/26) em pacientes não tratados (Castillo ME et al., https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2020.105751).

3) Um estudo retrospectivo de mais de 190.000 pacientes encontrou uma correlação significativa entre a baixa porcentagem de indivíduos positivos para a doença e níveis circulantes mais elevados de 25OHD (Kaufman HW et al., https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0239252)

4) Em 77 idosos hospitalizados por COVID-19, a probabilidade de sobrevida à doença, estimada com a curva de Kaplan-Meier, foi significativamente correlacionada com a administração de colecalciferol, tomado no ano anterior na dose de 50.000 UI por mês , ou 80.000-100.000 IU por 2-3 meses, ou 80.000 IU no momento do diagnóstico. (Annweiler G. et al., Estudo GERIA-COVID https://doi.org/10.3390/nu12113377)

5) Em pacientes com SARS-CoV-2 positivos para PCR, os níveis de vitamina D foram significativamente mais baixos (p = 0,004) do que em pacientes negativos para PCR (posteriormente confirmado por outros estudos em termos de maior taxa de depuração viral e cura para aqueles com níveis sanguíneos mais elevados de vitamina D) (D'Avolio et al., https://doi.org/10.3390/nu12051359).

6) Em um ensaio clínico em 40 pacientes assintomáticos ou paucissintomáticos, a negativização da doença foi observada em 62,5% (10/16) dos pacientes tratados com altas doses de colecalciferol (60.000 UI / dia por 7 dias), em comparação com 20 , 8% (5/24) dos pacientes do grupo de controle. Uma redução significativa nos níveis de fibrinogênio plasmático também foi encontrada em pacientes tratados (Rastogi A. et al., SHADE Study http://dx.doi.org/10.1136/postgradmedj-2020-139065)

Com base nos resultados desses e de outros estudos, formulamos as seguintes considerações:

1) Mesmo que mais estudos controlados sejam necessários, a vitamina D parece mais eficaz contra COVID-19 (tanto para a velocidade de negativização, quanto para a evolução benigna da doença em caso de infecção) se administrada com objetivos de prevenção (Balla M et al., https://doi.org/10.1080/20009666.2020.1811074), especialmente em idosos, frágeis e institucionalizados.

2) O alvo plasmático mínimo ideal de 25 (OH) D a ser alcançado na configuração ESTIMATE seria 40 ng / mL (Maghbooli Z. et al., https://doi.org/10.1371/journal.pone.0239799), para obter o qual é necessário administrar altas doses de colecalciferol, também em relação aos níveis basais do paciente, e até 4000 UI / dia (Arboleda JF & Urcuqui-Inchima S, https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01523)

3) No campo TERAPÊUTICO, estudos randomizados indicam a utilidade da administração de um único bolus de 80.000 UI de colecalciferol (Nº 4, Annweiler G et al.), ou de calcifediol (0,532 mg no primeiro dia, 0,266 mg o 3º, o 7º dia e a seguir uma vez por semana) (N ° 2, Castillo ME et al.), ou novamente 60.000 UI de colecalciferol por 7 dias, com objetivo de atingir 50 ng / mL de 25 (OH) D (N ° 6, Rastogi A et al.).

Apesar desses e de outros dados, o uso da Vitamina D na prevenção e terapia da COVID-19 não foi levado em consideração, com a justificativa da ausência de evidências científicas suficientes, que ao contrário de outras vitaminas ou suplementos, no trabalho mais recente está surgindo gradualmente.

Na Grã-Bretanha, por outro lado, e antes disso na Escócia, com uma disposição governamental, (https://www.theguardian.com/world/2020/nov/14/covid-uk-government-requests-guidance-on-vitamin-d-use) a suplementação de vitamina D foi recentemente solicitada a 2,7 milhões de indivíduos em risco de COVID-19 (idosos, população negra e residentes da RSA) com uma operação que a Câmara dos Comuns definiu " ação de baixo custo, risco zero e potencialmente altamente eficaz ": seguiu-se um animado debate científico, com algumas reservas expressas pelo NICE (https://www.nice.org.uk/advice/es28), mas com o apoio da Royal Society of London (https://doi.org/10.1098/rsos.201912 e https://doi.org/10.1098/rsos.201912) que o define como “… parece nada a perder e potencialmente muito a ganhar”.

Em conclusão, mesmo que a utilidade da vitamina D na prevenção e no tratamento de COVID-19 ainda não esteja totalmente definida, acreditamos que os dados que relatamos resumidamente sugerem um sério aprofundamento na matéria:

a) com a ativação de uma conferência de consenso e/ou um estudo clínico randomizado e controlado, promovido e apoiado pelo Estado, sobre a eficácia terapêutica da Vitamina D, para pacientes sintomáticos ou oligossintomáticos, de acordo com um dos seguintes esquemas:

• Colecalciferol oral 60.000 UI / dia por 7 dias consecutivos
• Colecalciferol em dose única oral 80.000 (em pacientes idosos)
• Calcifediol 0,532 mg (106 gotas) no dia 1 e 0,266 mg (53 gotas) nos dias 3 e 7 e uma vez por semana.

b) Com a administração preventiva de colecalciferol oral (até 4000 UI / dia) em sujeitos em risco de contágio (idosos, frágeis, obesos, profissionais de saúde, familiares de pacientes infectados, sujeitos em comunidades fechadas); ressaltamos que, neste contexto, o uso de vitamina D que, mesmo em altas doses, não apresenta efeitos colaterais substanciais (Murai IH et al., https://doi.org/10.1101/2020.11.16.20232397), no entanto, é útil para corrigir situação de escassez geral específica da população, principalmente no período de inverno, independentemente da infecção por SARS-CoV-2.

Disponíveis para maiores informações, esperamos que nossa proposta, apoiada em evidências científicas sugestivas, seja levada seriamente em consideração e, conseqüentemente, sejam tomadas as medidas mais adequadas.

1)   Giancarlo Isaia Professore di Geriatria, Università di Torino e Presidente dell’Accademia di Medicina di Torino
2)   Antonio D’Avolio Professore di Farmacologia, Università di Torino
3)   Donato Agnusdei Endocrinologo, Siena
4)   Paolo Arese Professore Emerito di Biochimica, Università di Torino
5)   Marco Astegiano Responsabile ambulatori Gastroenterologia, Città della salute e della scienza di Torino
6)   Mario Barbagallo Professore Ordinario di Geriatria, Università di Palermo
7)   Alessandro Bargoni Professore di Storia della Medicina, Università di Torino
8) Ettore Bologna Direttore Medico-scientifico della Fondazione Piera, Pietro e Giovanni Ferrero, Alba (CN)
9)   Amalia Bosia Professoressa Emerita di Biochimica, Università di Torino
10)   Caterina Bucca Professoressa di Pneumologia, Università di Torino
11)   Teresa Cammarota Primario Emerito di Radiologia AOU Città della Salute e della Scienza di Torino, Vice Presidente dell’Accademia di Medicina di Torino
12)   Mario Campogrande Primario Emerito di Ostetrica e Ginecologia, AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
13)   Rossana Cavallo Professoressa di Microbiologia, Università di Torino
14)   Paolo Cavallo Perin Professore di Medicina Interna, Università di Torino
15)   Carlo Ceruti Professore di Urologia, Università di Torino
16)   Alessandro Comandone Primario di Oncologia, ASL Città di Torino
17)   Fausto Crapanzano Responsabile UOC di Riabilitazione, ASP di Agrigento
18)   Flora D’Ambrosio Fisiatra, INRCA-IRCCS, Ancona
19)   Giuseppe De Renzi Responsabile Microbiologia Laboratorio Analisi, AOU San Luigi Orbassano (TO).
20)   Umberto Dianzani Professore di Immunologia, Università del Piemonte Orientale
21)   Francesco Di Carlo Professore Emerito di Farmacologia, Università di Torino,
22)   Ombretta Di Munno Professoressa di Reumatologia, Università di Pisa
23)   Fabio Di Salvo, Ortopedico, Centro Medico polispecialistico SANICAM, Palermo
24)   Marco Di Stefano Dirigente Medico di Geriatria, AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
25)   Ligia Dominguez Professoressa di Geriatria, Università di Palermo
26)   Pier Paolo Donadio già Direttore del Dip. di Anestesia, AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
27)   Roberto Fantozzi Professore di Farmacologia, Università di Torino
28)   Etta Finocchiaro Dirigente Medico Dietetica e Nutrizione Clinica, AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
29)   Carlo Foresta Professore di Endocrinologia, Università di Padova
30)   Guido Forni Immunologo, Socio dell’Accademia Nazionale dei Lincei
31)   Cristiano Maria Francucci Endocrinologo, INRCA-IRCCS Ancona
32)   Guido Gasparri Professore di Chirurgia Generale, Università di Torino
33)   Agostino Gaudio Professore di Medicina Interna,Università di Catania
34)   Maria Grano Professoressa di Istologia, Università di Bari
35)   Gianluca Isaia Dirigente Medico di Geriatria, AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
36)   Maurizio Maggiorotti Segretario Generale della Federazione Italiana Ossigeno-Ozono
37)   Fabio Malavasi Professore Emerito di Genetica Medica, Università di Torino
38)   Patrizia Mecocci Professoressa di Gerontologia e Geriatria, Università d Perugia
39)   Enzo Medico Professore di Istologia, Università di Torino,
40)   Sivia Migliaccio Professoressa di Scienze Tecniche Applicate, Università Foro Italico di Roma
41)   Marco Alessandro Minetto Professore di Medicina Fisica e Riabilitazione, Università di Torino
42)   Giovanni Minisola Reumatologo, Presidente emerito SIR e Direttore Scientifico Fondazione “San Camillo-Forlanini” – Roma
43)   Francesco Morabito Igienista, Direttore Sanitario CIDIMU – Alba (CN)
44)   ) Elisabetta Morini Dirigente Medico di Endocrinologia, IRCCS "Bonino Pulejo" - Messina
45)   Mario Nano Professore di Chirurgia Generale, Università di Torino
46)   Fabio Orlandi Professore di Endocrinologia, Università di Torino
47)   Luca Pietrogrande Professore di Ortopedia, Università di Milano
48)   Giuseppe Poli Professore di Patologia Generale, Università di Torino
49)   Patrizia Presbitero Primario d Cardiologia interventistica, Istituto clinico Humanitas di Rozzano (MI)
50)   Pietro Quaglino, Professore di Dermatologia, Università di Torino
51)   Giovanni Renato Riccardi Fisiatra, INRCA-IRCCS Ancona
52)   Giovanni Ricevuti Professore di Geriatria, Università di Pavia
53)   Dario Roccatello Professore di Nefrologia, Università di Torino
54)   Floriano Rosina Gastroenterologo, Torino
55)   Carmelinda Ruggiero Professoressa di Geriatria, Università di Perugia
56)   Giuseppe Saglio Professore di Ematologia, Università di Torino
57)   Sergio Salomone Ortopedico, Direttore Sanitario Centro Medico Polispecialistico L’Emiro, Palermo
58)   Anna Sapino Professoressa di Anatomia e Istologia Patologica, Università di Torino
59)   Francesco Scarnati Ortopedico, Centro Medilab, Taverna di Montalto (CS)
60)   Francesco Scaroina Primario Emerito di Medicina Generale, AOU Città di Torino
61)   Giuseppe Segoloni Professore di Nefrologia, Università di Torino
62)   Luigi Massimino Sena Professore di Patologia Generale, Università di Torino
63)   Umberto Senin Professore Emerito di Gerontologia e Geriatria, Università di Perugia
64)   Endrit Shahini Gastroenterologo-endoscopista, Candiolo Cancer Institute-IRCCS (TO)
65)   Alberto Silvestri Dirigente medico di Medicina Interna, ASO Santa Croce e Carle di Cuneo
66)   Piero Stratta Professore di Nefrologia, Università del Piemonte Orientale
67)   Gabriella Tanturri Otorinolaringoiatra, già Dir. SS day Surgery, Città della Salute e della Scienza di Torino
68)   Fabio Massimo Ulivieri Reumatologo, Casa di cura “La Madonnina”, Milano
69)   Alessandro Vercelli Professore di Anatomia Umana, Università di Torino
70)   Fabio Vescini Dirigente medico di Endocrinologia, AOU Santa Maria della Misericordia Udine
71)   Elsa Viora Direttrice SS Ecografia e diagnosi prenatale, AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
72)   Umberto Vitolo Ematologo, Candiolo Cancer Institute-IRCCS (TO)